En esta nueva aventura del universo de Marvel’s Spider-Man, el adolescente Miles Morales se va haciendo a su nuevo hogar mientras sigue los pasos de su mentor Peter Parker como el nuevo Spider-Man. Sin embargo, una encarnizada lucha destruye su nuevo hogar, tras lo que el héroe en ciernes descubre que un gran poder conlleva una gran responsabilidad. Para salvar la Nueva York de Marvel, Miles deberá heredar el traje de Spider-Man y hacerlo suyo.
